“第三代试管”对高龄女性不育有用吗?

试管婴儿 02-14 阅读:268 评论:0
导读:“试管婴儿”治疗过程中的胚胎非整倍体现象非常常见,并且随着女方年龄的增长其发生率显著增加。这导致高龄女性反复种植失败和流产。第三代试管婴儿能帮助高龄女性呢?

“第三代试管”对高龄女性不育有用吗?


随着女性生育年龄的推迟,以及二孩政策的放开,越来越多的高龄女性开始奔波于各大生殖医学中心,她们或是不孕、或是反复自然流产,他们希望借助医生的帮助,实现(再)生育一个健康宝宝的愿望。高龄是一个无法改变的现实,直接导致临床常规试管婴儿助孕的成功率显著下降。

一、高龄女性试管婴儿技术的困难

1、高龄女性卵子质量差

高龄女性卵子中线粒体功能下降,染色体非整倍体率显著升高。研究显示随着女性年龄增加,自37岁起,胚胎非整倍体发生率超过40%,43岁后达到80%以上。

 

“第三代试管”对高龄女性不育有用吗?

(图:随着女性年龄的增长胚胎非整倍体发生率升高)


2、高龄女性卵巢储备显著下降

随着女性年龄增加,其卵巢内的储备卵泡数量也在显著下降,在试管婴儿助孕促排卵治疗中,能够获得的卵子数也就显著低于年轻女性,获得可移植胚胎数显著减少。

3、高龄女性自然流产、出生缺陷风险增加

高龄女性生殖力减退,流产风险增加。40岁以上,自然流产风险高达50%,而45岁以上自然流产风险大于90%。

 

“第三代试管”对高龄女性不育有用吗?

(图:生育力、流产风险与女性年龄的关系)


高龄女性染色体异常活产儿发生风险增加。如常见的唐氏综合征,在25岁女性的发生率约1/1200,而在40岁女性发生风险增加到1/106,45岁以上高达1/30。

二、PGS在高龄女性试管婴儿助孕中的应用

第三代试管婴儿,即胚胎植入前遗传学筛查(PGS),可以在胚胎植入前检测胚胎的染色体,选择染色体正常胚胎植入子宫,理论上可以增加胚胎种植率,提高试管婴儿的成功率。而且随着囊胚活检+高通量遗传检测技术的广泛使用,克服了既往卵裂期(第3天)活检+FISH技术的种种局限性。一些研究报道,通过PGS筛选的高龄女性的整倍体胚胎,种植率显著提高,且与女性的年龄无关。             

“第三代试管”对高龄女性不育有用吗?

 

那么,PGS 2.0真的能够提高高龄女性试管婴儿助孕的活产率吗?上图仅能表示PGS后胚胎的每移植周期种植率增加,但是如果纳入起始周期计算,也就是从试管婴儿促排卵开始计算起,是否增加活产率呢?

我们来看下近期的两篇研究数据。

研究一:(2017年)一项对于44.0~46.7岁女性(平均年龄44.7±0.7)进行PGS助孕的多中心观察性研究发现,150个治疗周期中,102个周期获得可活检囊胚,整倍体胚胎比例11.8%(22/187),每移植周期的活产率57.1%(12/21),自然流产率7.7%(1/13)。其中因为没有获得成熟卵子、没有受精、没有形成囊胚、没有整倍体胚胎的原因,而取消129个周期,每起始周期的活产率降为8.0%(12/150)。按年龄段分层:44.0~44.9岁活产率是10.6%(11/104),45.0~45.9岁活产率是2.6%(1/38),大于45.0岁者没有获得可移植胚胎。

点评:对于超高龄女性,PGS可以获得一定的活产率。但是,由于年龄因素,可检测、或可移植的胚胎很少,总体成功率还是比较低的,周期取消率高,PGS的效率并不高。


研究二:(2017年)在一项随机对照研究中(n=205,女方年龄38~41岁),PGS组相对于对照组:移植次数显著降低(68.0% VS 90.5%),第一次移植的每移植周期活产率显著提高(52.9% VS 24.2%),每起始周期活产率也显著提高(36.0% VS 21.9%),自然流产率显著降低(2.7% VS 39.0%)。虽然两组6个月内的累计妊娠率没有显著差异,但是PGS组平均获得一次活产的移植次数更少(1.8 VS 3.7),受孕的时间较短(7.7周 VS 14.9周)。

点评:这篇随机对照研究提示,对于高龄女性,虽然PGS组和对照组累计妊娠率没有差异,但是大大降低了自然流产率、缩短了获得活产的时间。但是,该研究也存在一定的局限性:样本量较小、研究统计观察时间短、没有考虑PGS的性价比问题。


三、PGS在高龄女性试管婴儿助孕中应用的考虑

PGS在高龄女性中的应用能够明显降低自然流产风险、提高移植的效率、缩短受孕时间,但是总体累计活产率是否增加,尚不明确。在选择PGS前医师和患者应该充分讨论可能存在的问题:

  • 周期取消率高:高龄妇女存在各种原因导致无可移植胚胎,包括未获得成熟卵子、卵子未正常受精、无囊胚形成、检测后无整倍体胚胎。

  • 胚胎染色体整倍体-非整倍体嵌合现象影响PGS诊断准确性,假阳性的结果可能会导致可活产胚胎被错误地放弃。

  • 潜在的胚胎活检和胚胎冻融损害,PGS造成的额外的胚胎损失。

  • 性价比问题也是需要考虑的,由于国内外医疗保险、耗材技术成本等不同,不同国家情况会有所不同。


“第三代试管”对高龄女性不育有用吗?


结语 

高龄女性生育力下降是一种自然现象,目前已有的辅助生殖技术对于高龄女性的治疗成功率均不高。PGS可以降低高龄女性自然流产的风险,提高IVF治疗中胚胎移植的效率,减少无效移植次数,缩短受孕时间。但是其累计活产率是否增加,目前还有待更大样本的随机对照研究来回答这个问题。同时,也需要考虑PGS的性价比问题。


本文原创及版权归:江苏省人医生殖中心沈鉴东主任



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