复发性胎停孕妇如何对待NK细胞?

生殖 02-07 阅读:324 评论:0

NK细胞就是自然杀伤细胞,是人体重要的免疫防御细胞,主要作用是杀灭人体的癌细胞——当NK细胞接触癌细胞时,释放肿瘤坏死因子α,切断癌细胞的血液供给,阻止癌细胞生长和分化。

NK细胞可自行活化而杀伤其他细胞,但NK细胞接触到正常“自体”细胞时,不会被活化,但当遇到异常的“非己”细胞时,就会变成高活性的“屠杀工具”。当孕妇的外周血NK细胞比例超过18%,怀孕很可能失败。胎儿在成型之后,其胚胎细胞也可被NK细胞视作肿瘤组织,遭到攻击。

正常水平的NK细胞是保持正常怀孕所必须的,NK细胞数量减少或活性降低易出现病毒感染或易患肿瘤;相反,大量高活性NK细胞和/或大量Th1细胞因子与人体的自身免疫异常、胎停和妊娠并发症相关。

外周血中NK细胞标记是CD3- CD16+CD56+,在正常孕妇中,这种NK细胞在孕后比孕前低,而反复流产的孕妇体内NK细胞水平明显升高。NK细胞高也见于反复试管婴儿失败的妇女体内。
NK细胞从脾脏、淋巴结和骨髓循环到子宫内膜,在排卵后和怀孕早期(孕后12天内,之后逐渐死亡,到孕20周时检测不到),子宫NK细胞是子宫和经期蜕膜中是数量最多的白细胞。不同于血液中的NK细胞,子宫NK细胞的特点是:
(1)无CD16标记,即CD3- CD16-CD56+,其杀伤能力明显降低(只有血液中NK细胞的15%),主要肩负着促进胚胎发育和保护胚胎的作用。在胚胎发育早期,子宫NK细胞在胚胎最外层,分泌生长类分子,促进胎盘发育和着床,在子宫内血管周围的NK细胞可释放血管空间,增大对胎盘/胚胎的血液供给。
(2)释放一系列细胞因子,直接抑制T细胞和B细胞对胚胎的免疫反应。
(3)调节胚胎“根系”生长,避免像肿瘤细胞那样不受控制。

正常孕妇在着床前后,外周血NK细胞数量和活性均有所降低,而胎停孕妇,血液中的CD3- CD16+CD56+的NK细胞会离开血液循环,聚集在着床点周围,并渗透进胎盘组织,释放有毒性的Th1细胞因子(干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α),阻碍细胞的有丝分裂,使细胞不能分裂和着床,导致胎芽发育迟缓、复发性流产、试管婴儿失败和妊娠综合征。

绒毛膜下的血肿与自身免疫导致的相邻组织杀伤有关,尤其是有自身免疫抗体和高水平活化NK细胞的孕妇。高浓度的肿瘤坏死因子-α可激活凝血系统引起血栓,并破坏子宫内膜、腺体和给胎盘和腺体提供营养的组织,导致出血和血肿,伴随严重的抽筋和大出血。子宫和胎盘之间的血栓会引起胎盘剥离,导致健康胎儿的死亡。

复发性胎停孕妇如何对待NK细胞?
着床是高免疫状态的孕妇最难过的一道坎。肿瘤坏死因子-α是免疫系统的“警笛”,它会向其他免疫细胞“报警”。CD3,CD4,CD8 T细胞及其他的免疫细胞都会因报警聚集在子宫内加入“战斗”。肿瘤坏死因子-α还会激发嗜中性粒细胞和单核细胞释放白介素-1、白介素-6和更多的肿瘤坏死因子-α。在这场屠杀中,一个稚嫩的胚胎毫无胜算。
很不幸的是,试管婴儿中采用的促排方案常使病情恶化,促排方案常用大剂量的雌激素,雌激素可促使骨髓释放更多的NK细胞,并激发自身免疫反应。而实际上,患者当时最需要的是免疫抑制。

具有如下危险因素的女性容易出现以上所述的免疫问题:

  1. 经产妇继发不孕或流产;
  2. 试管婴儿三次或大于三次着床失败;
  3. 三次或三次以上流产;
  4. 与配偶HLA-DQα组织相容性高;
  5. 盆腔疾病伴抗磷脂抗体异常;
  6. 甲状腺抗体阳性。

值得庆幸的是,经过风湿免疫科和生殖医学科的通力合作,进行合适的免疫治疗,85%的患者可生出健康的宝宝。

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